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離子液體是如何促進藥物滲透性的?

2024-09-19 10:49:34 sh默尼 49

除了增加藥物溶解度和提高藥物的穩(wěn)定性外,離子液體還具有促進藥物滲透性的作用。離子液體促進藥物滲透進入皮膚的原理與其有親水和親脂基團有關(guān),親水基團可以打開緊密的角質(zhì)層從而促進藥物的細胞旁轉(zhuǎn)運,親脂基團能夠改善上皮細胞的通透性從而促進藥物的跨細胞轉(zhuǎn)運,長鏈的烷烴也能夠起到表面活性劑作用擾亂細胞膜。


Lim 等利用分子動力學模型,研究了兩親性離子液體中1-辛基-3-甲基咪唑陽離子(1-octyl-3-methylimidazolium cation, OMIM+) 與模型細胞膜的相互作用及對細胞膜功能的影響。實驗結(jié)果表明,OMIM+的頭部插入細胞膜后,能夠與帶負電荷的磷脂基團配位形成OMIM+-phosphate-OMIM+的結(jié)構(gòu),導致細胞膜結(jié)構(gòu)紊亂。細胞膜厚度減小0.6 nm,有利于氨等小分子物質(zhì)的通過。Kundu 等考察了親水性離子液體對囊泡的影響,發(fā)現(xiàn)親水性離子液體能夠插入囊泡膜中,增大囊泡體積,并提高囊泡膜的流動性,為分子擴散創(chuàng)造途徑。


Cao 等以一種胞內(nèi)酶的含量為指標,證明了親脂性離子液體能夠增加大腸桿菌的細胞膜的通透性。實驗結(jié)果表明,這種促滲效果主要依賴于離子液體中的氫鍵供體(一般為陰離子)與磷脂雙分子層相互作用。氫鍵供體的疏水部分能夠溶解磷脂,從而擾亂細胞膜的結(jié)構(gòu),氫鍵供體的疏水性越強,擾亂磷脂雙分子層的程度也就越大。且與傳統(tǒng)的超聲破碎法相比,離子液體對細胞膜結(jié)構(gòu)的干擾程度小,不會使整個細胞破碎。


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